Indiana Jones zal aan zijn grootste angsten het hoofd moeten bieden in het vierde avontuur van deze reeks. De zoon van Indiana wordt door een Engels heerschap in dienst genomen om diep in het Amazonegebied een eeuwenoud magisch voorwerp dat een enorme kracht bezit te gaan zoeken. De zoon van Indiana vermoedt, dat er iets niet helemaal in de haak is. Al gauw stuit hij op een machtig geheimzinnig genootschap, dat het afschuwelijke plan heeft opgevat om een eeuwenoude kracht te gaan ontketenen. Indiana Jones vertrekt samen met Sabrina – de dochter van de Engelsman – naar het Amazonegebied. Daar ontdekken beide groepen een nog altijd bestaande eeuwenoude beschaving. Zal Indy in staat zijn om een halt toe te roepen aan het geheime genootschap, dat de krachten van de Maya cultuur wil misbruiken om de wereldheerschappij te veroveren?