Een passagiersvliegtuig stort neer en de inzittenden veranderen in zombies. Leon S. Kennedy en Claire Redfield komen elkaar tegen op de luchthaven, die hermetisch afgesloten wordt om een nieuwe uitbraak van het monsterachtig G-virus te voorkomen. In de bekende stijl van Resident Evil zijn ze klaar om te strijden tegen gemuteerde monsters. Ze doen er alles aan om te voorkomen dat de geschiedenis zich herhaalt.