In dit nieuwe avontuur staat Blade, die over dezelfde krachten beschikt als de bloedzuigers waar hij op jaagt, maar niet de zwaktes, tegenover Marcus, een gevaarlijke vampier die erop uit is de mensheid te vernietigen. In zijn zoektocht kruist hij het pad van Krista, een oorlogsveterane uit Irak die op zoek is naar haar tweelingbroer. Blade vermoedt dat haar broer het slachtoffer is geworden van Marcus. Geholpen door wapenexpert Shen binden Blade en Krista de strijd aan met Marcus en zijn demonische creaturen. Het gevolg is een bloederige kruistocht teneinde de oprukkende vampiers te stoppen…